2019年1月10日，上海細胞治療集團申報的以CD19為靶點的CAR-T細胞治療新藥“非病毒載體CD19 CAR-T細胞注射液（BZ019）”正式獲IND受理，最快將于2019年4月底進入臨床。

上海細胞治療集團獲批的BZ019（BZ寓意細胞中心神獸白（bai）澤( ze )）是國內第1家、國際上第3家非病毒載體系統制備的CAR-T細胞治療新藥獲得IND受理的案例，這對于國內CAR-T細胞治療有著非比尋常的意義。

相對于普遍使用病毒載體系統制備的CAR-T細胞而言，非病毒載體制備的CAR-T細胞在多方面都占據著優勢。

復發率降低

非病毒系統轉染的CAR-T細胞會產生更多的記憶T細胞，可以更大程度的防止癌癥的復發。

腫瘤治療最大的難點是腫瘤在治療一段時間后往往會復發。大多數經過手術和放化療治療的患者在一段時間后腫瘤會復發，而一旦復發，腫瘤的侵襲速度會大大增加，腫瘤快速轉移從而導致患者死亡。而CAR-T細胞之所以可以長期有效，是因為CAR-T細胞在消滅腫瘤之后會產生記憶T細胞。因此使用CAR-T細胞治療的時候，我們希望CAR-T細胞在治療后產生更多的記憶T細胞，這樣當腫瘤細胞重新來襲的時候，記憶T細胞就可以更快的殺滅腫瘤細胞，降低復發風險。

而通過非病毒載體系統制備的CAR-T細胞在治療后，會產生比病毒載體系統制備的CAR-T細胞更多的記憶T細胞，治療后腫瘤的復發概率更低。而從臨床試驗以及獲批的CAR-T細胞治療案例來看，細胞因子風暴都是困擾醫學專家和臨床醫生的一大難題。上海細胞治療集團利用非病毒載體系統制備的CAR-T細胞，由于更多的記憶T細胞，所以發生細胞因子風暴的概率更低，患者接受治療更加安全。

成本更低

利用非病毒載體系統制造的CAR-T細胞產品成本更低。相對于病毒載體系統而言，非病毒載體系統的生產工藝更加簡單、容易進行質量控制；同時在存儲上面來說，非病毒載體使用的質粒DNA穩定性更高，存儲的要求也比病毒載體系統的RNA病毒更低，有效期更長。在轉染的這一環節上，非病毒載體的成本只有病毒載體的1/10。

因此，在其他生產條件相同的情況下，非病毒載體系統制作的CAR-T細胞可以節省大量的成本，也意味著在上市之后，患者可以享受到治療效果更好但是價格更便宜的CAR-T細胞治療。

在未來，非病毒載體系統轉染的CAR -T細胞將成為我們治療實體瘤的一把利劍。我們治療實體瘤的困境之一就是很難找到實體瘤細胞區別于正常細胞的靶點，而如果使用非病毒載體制備CAR-T細胞，則可以對其進行多基因轉染，利用多個靶標來定位實體瘤細胞，實現更精準的殺傷，從而有可能提高CAR-T細胞治療實體瘤的有效率。

安全性更高

使用非病毒載體制備的CAR-T細胞進行治療，安全性更高，病毒載體轉染系統使用滅活的艾滋病毒進行CAR基因轉染，可能會存在病毒重新復制的風險，存在安全隱患，因此FDA建議對接受治療的患者進行長達15年的跟蹤隨訪以確定安全性，與之相比，非病毒載體則沒有這方面的顧慮，安全性從理論上講更高。

此次非病毒載體BZ019產品的受理，不僅僅意味著上海細胞治療集團階段性的完成了基于非病毒載體CAR-T細胞藥物的技術積累及平臺搭建，結合上海細胞治療集團的納米抗體平臺，未來會有一系列的基于非病毒載體CAR-T細胞藥物產生。

同時也意味著國內癌癥患者在未來可以享受到療效更好、安全性更高、副作用更低同時價格也更實惠的免疫療法。

白澤計劃，愿不辜負每一個期望。