3月24日，上海細胞治療集團自主研發的自分泌PD1抗體靶向間皮素嵌合抗原受體T細胞注射液（BZD1901)，順利通過國家藥審中心科學嚴謹的審評審批，正式獲批開展I/II期臨床研究。

BZD1901是全球首款自分泌納米抗體的CAR-T藥物，用于治療間皮素陽性晚期實體腫瘤（約50%實體腫瘤為間皮素陽性），在已發起的臨床研究中，表現出了突出的臨床療效。這也是集團第二款被國家藥審中心批準臨床試驗藥物，代表著該集團白澤計劃進入新的發展階段。

腫瘤免疫治療近年來備受關注，是腫瘤治療領域的焦點之一。在以白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤為代表的多種血液腫瘤常規治療無效時，CAR-T細胞藥物仍能使遠超50%的患者長期腫瘤消退，部分血液腫瘤類型接近100%的腫瘤消退，且維持較為長期的療效。

目前全球已有8款CAR-T藥物（包括中國2款）連續獲得批準上市，都是針對血液系統腫瘤，而實體腫瘤患者眾多，腫瘤局部微環境更復雜，獲得療效突破的需求大，難度大，眾多科學家和生物醫藥公司投入了大量人力和財力在實體腫瘤的研發和臨床轉化方面，以求突破。

上海細胞治療集團董事長兼CEO錢其軍教授于2010年在國際上首次提出自分泌抗體殺傷性細胞藥物的概念，通過改變腫瘤局部微環境來改善/提高CAR-T對實體腫瘤治療療效，并于2015年3月獲得中國發明專利授權，這是白澤T細胞的概念原型。隨后，圍繞這個獨特產品概念連續申請了30多個相關專利，形成系統性的專利護城河，但彼時仍面臨一些挑戰。從技術上說，CAR-T細胞難以自分泌高水平抗體，從而無法真正意義實現對腫瘤局部微環境的有效改變。

2018年，錢其軍教授與國際知名抗體專家、兔單抗的發明人朱偉民教授相遇，深入探討后認為應建立國際一流的納米抗體發現平臺，利用駝類B細胞免疫庫特征和基因測序及人工智能去大規模尋找高表達及高穩定性的納米抗體。這一想法，得到浙江省嵊州市政府大力支持，并隨后在嵊州建立了4100畝駝類養殖基地，同時在上海及美國舊金山建立高水平納米抗體研發平臺，開啟了納米抗體篩選研究的新征程。2019年，納米抗體研發平臺成功篩選到符合預期功能特征的MSLN、PD-1等納米抗體，并應用到CAR-T細胞，體內外研究顯示出良好的抗體分泌水平以及腫瘤殺傷效果。

2019年10月28日，由集團共同創始人、副總裁兼細胞藥物總裁孫艷帶領團隊對全球首個靶向腫瘤及其免疫抑制微環境的自分泌納米抗體CAR-T細胞藥物產品（anti-PD1 MSLN-CAR-T）項目進行正式立項，開啟白澤T細胞（自分泌抗體的CAR-T）治療實體腫瘤的藥物開發和臨床階段概念驗證。

孫艷介紹，BZD1901作為中國自主研發全球首款自分泌納米抗體CAR-T細胞藥物，開發過程中采用了非病毒基因寫入技術和高表達自分泌納米抗體技術。這些創新技術在該產品的應用，一方面，為產品帶來實體腫瘤療效突破的巨大潛力；另一方面，也對整個產品開發提出了嚴峻的挑戰。特別是如何基于創新的非病毒載體，開發出生產制備成功率不劣于甚至超越病毒載體的CAR-T產品工藝，通過非病毒載體大幅度降低CAR-T產品成本的同時，實現非病毒載體產品工藝的高穩健性和高商業化可行性。除此以外，基于自分泌抗體形式CAR-T產品的臨床開發策略的制定和實施也面臨很大挑戰。為了攻克這些難題，上海細胞治療集團先后成立P3賦能團（Project Partner Pioneers）、白澤先鋒隊、生產突擊隊，強化管理層賦能、人才引進、項目牽引、跨部門協同以及流程化組織建設，啟動BZD1901工藝、臨床、產品供給三大戰役，并將三大戰役融入“三板斧”訓戰，借助成熟工具方法論持續應用和推動系列研究工作的深入展開。2021年初，工藝戰場率先突破。隨后，第一時間組建生產突擊隊，僅用3個月時間，完成新工藝的組合貫通、放大驗證、技術轉移以及25批次以上臨床樣本100%成功制備，同時大幅度提升產品品質。高品質產品合格率，較之前提升3倍，解決了BZD1901產品供給的卡脖子問題。

孫艷說，伴隨產品供給問題的解決，臨床戰場3-4個月時間觸達超2800例目標適應癥患者，快速推動敏感適應癥、劑量、療效等探索，完成2個以上的潛在敏感適應癥的明確，并在間皮素陽性罕見病探索到突破性療效潛力，為產品快速上市解決一些亟需解決的臨床需求，做好充分準備。同時，轉化醫學基于BZD1901體內外及臨床數據的關聯研究，逐步揭示了納米抗體武裝化細胞藥物創新產品概念的獨特抗腫瘤機制，推動該類藥物創新產品科學及臨床科學的深入研究，為納米抗體武裝化細胞藥物系列產品推出奠定堅實的基礎。

截止2022年10月，按照臨床藥物試驗規范開展的研究者發起非注冊臨床研究數據顯示，自分泌PD1納米抗體靶向間皮素CAR-T在11例惡性間皮瘤患者實現100% 的疾病控制，臨床療效突出；1例獲得腫瘤完全緩解，持續完全緩解已達24個月，6例患者回輸后獲得部分緩解，客觀緩解率達到 63.6%，預示該產品在實體腫瘤的突破性療效潛力，同時臨床研究過程中均未發生嚴重不良事件。

2021年2月，在上海市第十人民醫院開展臨床研究，在一例晚期難治性卵巢癌患者治療中成效顯著，文章發表《英國醫藥雜志》旗下的國際一流學術期刊《癌癥免疫治療雜志》。2022年11月20日，集團嚴格按照國家藥監局藥品審評中心發布的相關指導原則，完成藥學、非臨床及臨床研究，正式向國家藥監局藥品審評中心提出新藥臨床研究注冊申請；2022年12月16日，順利通過國家藥監局藥品審評中心審查，成功獲得受理通知書。

“間皮素靶點在肺癌、胃癌、間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多種腫瘤中廣泛表達，自分泌PD1納米抗體靶向間皮素產品的成功開發，將為更多腫瘤患者帶來新的治療機會。”錢其軍說，上海細胞治療集團自主研發的全球首個自分泌納米抗體CAR-T細胞藥物獲批進入I/II期臨床研究，也標志著上海細胞治療集團朝著2016年提出白澤計劃：“10年讓60%的腫瘤消退，讓60%的老百姓用得起，30年讓人快樂活到天然壽命”的目標邁出了堅實的一大步。